Poločas rozpadu kofeinu závisí především na genetice, funkci jater a životní fázi, nikoli na tělesné hmotnosti. Jaterní enzym CYP1A2 určuje, jak rychle se kofein odbourává, takže díky genetickým rozdílům jsou někteří lidé rychlými metabolizátory a jiní pomalými.
Mezi hlavní faktory, které prodlužují nebo zkracují dobu odbourávání, patří:
- Těhotenství – poločas rozpadu se podle doporučení ACOG může zdvojnásobit na více než 11 hodin
- Orální antikoncepce – může prodloužit poločas rozpadu o 50–100 %
- Kouření – zrychluje metabolismus a zkracuje poločas rozpadu
- Onemocnění jater – zpomaluje odbourávání a prodlužuje účinky
- Některé léky – některá antibiotika a antidepresiva zpomalují odbourávání
Národní ústavy zdraví (NIH) zdůrazňují, že tyto interakce vysvětlují, proč jediný šálek udrží někoho vzhůru po celé hodiny, zatímco na jiného nemá téměř žádný vliv. Vzhledem k tomu, že tato kalkulačka používá průměrný poločas rozpadu 5,7 hodiny, měli by pomalí metabolizátoři považovat odhady doby odbourávání za konzervativní.