Okres półtrwania kofeiny zależy głównie od genetyki, funkcjonowania wątroby i etapu życia, a nie od masy ciała. Enzym wątrobowy CYP1A2 decyduje o tym, jak szybko kofeina jest rozkładana, dlatego różnice genetyczne sprawiają, że jedni są szybкими, a drudzy wolnymi metabolizerami.
Kluczowe czynniki, które wydłużają lub skracają czas eliminacji, to:
- Ciążę — okres półtrwania może wzrosnąć dwukrotnie do ponad 11 godzin, zgodnie z wytycznymi ACOG
- Doustne środki antykoncepcyjne — mogą wydłużyć okres półtrwania o 50-100%
- Palenie tytoniu — przyspiesza metabolizm i skraca okres półtrwania
- Choroby wątroby — spowalniają rozpad i przedłużają działanie
- Niektóre leki — niektóre antybiotyki i leki przeciwdepresyjne spowalniają eliminację
Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) podkreślają, że te interakcje wyjaśniają, dlaczego jedna filiżanka utrzymuje jednych w stanie czuwania przez wiele godzin, podczas gdy na innych prawie nie wpływa. Ponieważ ten kalkulator wykorzystuje średni okres półtrwania wynoszący 5,7 godziny, osoby o wolnym metabolizmie powinny traktować szacunki dotyczące eliminacji jako zachowawcze.